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2018-06-25

流感君,我们将?#20013;?#36825;场战役,直至胜利!

近日,《流感中的北京中年》一文在朋友圈实现了刷屏。文中主人公岳父不?#35758;?#21629;,罪魁祸首便是气势汹汹的流感。

今年我国整体的流感流行水平明显高于往年,是近几年来流感疫情最为严重的一次。专家分析认为,今冬流感高发是由综合因素叠加导致的,主要包括:冬季是流感高发季节、今冬气候异常、今年流行的优势毒株(乙型Yamagata)已多年未成为优势毒株。上述原因导致人群缺乏免疫屏障,易感人群增多。

流感是常见的季节性传染病,绝大多数为轻症,重症和死亡的病例较少,季节性流感一般的病死率大概为0.01%。根据世界卫生组织估计,全球每年流感的季节性流行可导致约29万至65万死亡,我国每年同样也有流感感染致死的病例。今年由于流感感染和发病人数较往年多,相应导致出现流感相关住院、重症和死亡的情况也会有所增加。

目前,全球已上市的抗流感药物并不多,主要有以下品种:

数据来源:中国新药研发监测数据库CPM

我国现有常用抗流感病毒药物主要为:神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎米那韦)和M2离子通道阻滞剂(如金刚烷胺和金刚乙胺)。

数据来源:药物综合数据库PDB

奥司他韦作为指南用药,?#21363;?#22721;江山。帕拉米韦作为新型流感治疗药物,属神经氨酸酶抑制剂,现有临床试验证明对甲型和乙型流感?#34892;А?/p>

作为我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂,帕拉米韦氯化钠注射液抗病毒机理与奥司他韦相同。同时,帕拉米韦所开展的临床试验以奥司他韦为对照药,试验结果显示其疗效和不良反应与奥司他韦均无显著性差异。奥司他韦?#24378;?#26381;制剂,不便于重症患者使用,并且由于其上市时间相对早,发现出现耐药性。帕拉米韦与奥司他韦结构不同,适用于对奥司他韦耐药的患者的治疗;此外,由于帕拉米韦是注射剂,半衰期长,临床使用还具有起效快、?#20013;?#26102;间长的特点。帕拉米韦的批准上?#26657;杂?#27969;感重症患者、无法接受吸入或口服药品治疗的患者、对奥司他韦产生耐药的患者提供了新的治疗选择。由此可见,新型抗流感药物将备受临床期待。

值得高兴的是,一款新秀品种刚刚诞生。由?#25105;?#20041;(Shionogi)带来的创新抗流感药物Xofluza(baloxavir marboxil,S-033188)得到了加速批准,于近日在日本上市。其合作伙伴罗氏(Roche)也期待能在更多地区带来这款流?#34892;?#33647;。获批的Xofluza有望给流感患者的治疗带来重大改变。Xofluza是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂,也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键?#26041;冢?#25233;制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5‘端的CAP结构,从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶,这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。

在全球范围内, 处于Ⅱ期临床研究及以后的在研抗流感药共有 数十个品种。但仍得深思的是,这些品种,国内目前较少看到申报临?#30149;?#19978;?#34892;?#24687;。假如新的疫情来袭,市场的短缺将如何应对?

抗流感药全球在研品种(处于Ⅱ期临床研究及以后)

数据来源:中国新药研发监测数据库CPM

未来,流感的威胁依然将长期存在,市场需求及现状对我们提出了严峻的要求。研制?#34892;?#25239;流感药物为全世界共同关注的课题。对现有药物进行结构改造、发?#20013;?#30340;药物作用靶点及寻找新的天然药物将会今后的主要发展方向。  

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